G. lucidum, bağışıklık sistemini güçlendirmek için sağlıklı birey tarafından ve geleneksel tedavilerle birlikte kanser hastaları tarafından alınan popüler bir takviyedir. Bu bölümde, G. lucidum’un antikanser özellikleri üzerine bilimsel çalışmaları yazılmıştır.
Kanser, dünya çapında önde gelen bir ölüm nedenidir ve hastalığın ve kemoterapinin erken teşhisinde kapsamlı ilerlemelere rağmen, önemli bir klinik zorluk olmaya devam etmektedir (WHO 2008). Yeni kemopreventif ve kemoterapötik ajanlar aramanın bir parçası olarak, mantarlar da dahil olmak üzere yüzlerce bitki türü değerlendirilmiştir. Bu, Ganoderma türleri de dahil olmak üzere çok sayıda mantar türünden antitümör aktivitesine sahip olduğu gösterilen binlerce biyoaktif molekülün izole edilmesiyle sonuçlanmıştır (Wasser ve Weis 1999; Borchers ve ark.2008). G. lucidum’da, meyve veren vücuttan, misellerden veya sporlardan çok sayıda kimyasal bileşik ekstrakte edilebilir. Mantardaki iki ana bileşen grubu olan birçok polisakkarit ve triterpen, in vitro deneylerden ve hayvan ve insan in vivo çalışmalarından çok sayıda çalışma ile kanıtlandığı gibi kemopreventif ve / veya tümörisidal etkiler sergiler (Yuen ve Gohel 2005; Zaidman ve ark.2005) ). Tümörle yerleştirilmiş hayvan modelleri, anjiyogenez ve metastaz üzerinde engelleyici etkiler göstermiştir. Bununla birlikte, iyi tasarlanmış insan denemelerinden elde edilen kanıtlar hala azdır.
İn Vitro Antikanser Faaliyetleri
Tomasi ve diğ. (2004), G. lucidum’un kanser hücrelerini öldürmede en etkili olduğu gösterilen 58 basidiyomiset mantarını test etmiştir. G. lucidum, murin lenfositik lösemi L1210 ve Lewis akciğer karsinomu (LLC; Min ve diğerleri 2000; Tomasi ve diğerleri 2004), fare retikülosit sarkom L-II ( Liu ve ark. 2002), murin sarkomu Meth-A (Min ve ark. 2000; Gao, Min ve ark. 2002) ve S180 (Gao, Min ve ark. 2002; Liu ve ark. 2002), insan lösemi HL-60 (Muller ve ark. 2006; Kim ve ark. 2007; Fukuzawa ve ark. 2008; Liu ve ark. 2009) ve U937, K562, Blin-1, Nalm-6, RPMI8226 (Muller ve ark. 2006; Shang ve ark. 2009), insan hepatomu PLC / PRF / 5, KB (Lin ve ark.2003), HepG2 (Liu ve ark.2009; Weng ve ark.2009), Hep3B (Chung ve ark.2001), Huh-7 (Lin ve ark. 2003; Li, Chan ve ark.2005), insan karaciğer tümörü SMMC7721 (Tang ve ark.2006), insan göğüs kanseri MDA-MB-123 (Jiang ve ark.2008; Liu ve ark.2009; Zhao ve ark. 2010), MCF-7 (Jiang, Slivova ve Sliva 2006; Liu ve diğerleri 2009; Shang ve diğerleri 2009), T-47D (Gao, Min ve diğerleri 2002) ve MT-1 (Wu ve diğerleri 2006) ; Xie ve ark.2009), huma n prostat kanseri PC-3 (Jiang ve ark. 2004; Evans ve diğ. 2009), insan serviks uteri tümörü Hela (Liu ve ark. 2002; Tang ve ark. 2006; Shang ve ark. 2009), insan yumurtalık kanseri SKOV4 (Shang ve ark. 2009), insan kolon kanseri HT-29 (Hong ve ark. 2004) ve SW480 (Xie ve ark.2006), insan akciğer karsinomu PG (Cao ve Lin 2006; Cao, Lin ve Wang 2007) ve 95-D (Tang ve ark.2006), insan küçük hücreli akciğer karsinomu NCI -H69 ve çok ilaca dirençli suş VPA (Sadava ve ark. 2009), düşük dereceli mesane kanseri MTC-11 (Lu ve ark. 2004) ve insan üroepitelyal HUC-PC (Yuen, Gohel ve Au 2008) hücreleri.
Farklı sinyallerin ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla tümör hücreleri, G. lucidum tarafından hücre döngüsünün farklı noktalarında, örneğin G0 / G1 fazında göğüs; G1 fazında akciğer; G1 / G2 fazında karaciğer; ve G2 fazında mesane, prostat ve lösemi. Selenyum açısından zenginleştirilmiş bir G. lucidum mycelia ekstresinin, insan eritroid kronik miyeloid lösemi K562 hücrelerinde G1 / S fazı durdurmasını indüklediği gösterilmiştir (Shang ve ark. 2009). Başka bir ekstrakt östrojene bağımlı meme MCF-7 hücrelerinde östrojen-a reseptörünün ve serin / treonine spesifik protein kinaz Akt / nükleer faktör (B (NF-κB) sinyalinin (Jiang, Slivova ve Sliva 2006). Çeşitli insan kanser hücre hatlarında, G. lucidum ekstraktlarının hücre döngüsünde G1 fazının ilerlemesini baskıladığı gösterilmiştir ve apoptoz, terminal deoksinükleotidil transferaz dUTP nick ve etiketleme (TUNEL) tahlili kullanılarak doğrulanmıştır (Liu ve ark. 2009). . Bu aktivitelerin çoğuna apoptoz eşlik etti. Cao ve Lin (2006), GL-PP’nin bir kısmının antiapoptotik protein Bcl-2 ekspresyonunu azalttığını ve insan göbek kordonu vasküler endotelyal hücrelerinde (HUVEC’ler) proapoptotik protein Bax ekspresyonunu arttırdığını gösterdi. G. lucidum’dan triterpen açısından zengin bir ekstre, erken apoptoz markör anneeksin-V’yi 3 saat içinde arttırarak premalign HUC-PC hücre hattında ilerleyici apoptozu indükledi. Hücrelerin yarısı, 8 saat sonra 7-amino-aktinomisin D (geç apoptozu gösteren) için pozitif boyandı. Tüm hücreler 24 saatte öldü ve bu, telomerazın aşağı regülasyonu ile ilişkilendirildi (Yuen, Gohel ve Au 2008). Benzer apoptotik aktiviteler diğer insan kanser hücrelerinde de gösterilmiştir (Fukuzawa ve ark. 2008). G. lucidum’un bir etanol özütü, kolon HT-29 hücrelerinde siklooksijenaz 2 (COX) -2 enzim ekspresyonunu ve artmış nitrik oksit sentezini azalttı (Hong ve ark. 2004). Akciğer 95-D tümör hücrelerinde, saf bileşik ganoderik asit T, proapoptotik p53 ve Bax ekspresyonunun yukarı regülasyonundan kaynaklanan mitokondriyal disfonksiyona neden oldu (Tang ve ark.2006). Ayrıca, G. lucidum ve Duschesnea’nın bir kombinasyonunun kullanılması, lösemi HL-60 hücrelerinde kaspaz-3 apoptozunu tetiklemek için düzenlenmiş sitokrom c ve Bax translokasyonunu çıkarır (Kim ve ark.2007). Kaspaz-7 ve -9’un G. lucidum tarafından aktivasyonu sırasıyla meme MCF-7 ve akciğer H69-SCLC kanser hücrelerinde gösterilmiştir (Hu ve ark. 2002; Sadava ve ark. 2009). Hepatom HepG2 hücrelerinde, bir lucidenik asit açısından zengin G. lucidum özütünün, aşağı akış NF-κB ve proto-onkoproteinleri (c-Jun ve c-Fos) aktivitelerini aşağı regüle eden ERK1 / 2 ve Akt sinyalinin fosforilasyonunu baskıladığı gösterilmiştir. apoptoz (Weng ve ark. 2009).
Bir tümör kütlesi, anjiyogenez işlemiyle oluşturulan yeni kan damarları aracılığıyla sürekli bir besin kaynağı gerektirir. İnvaziv kanser hücreleri kan ve lenfoid damarlar yoluyla uzak bölgelere yayılır. Bu nedenle, anjiyogenezi inhibe eden ajanlar tümör büyümesini ve yayılmasını engeller. G. lucidum’un potansiyel antianjiyojenik aktiviteleri, ex vivo civciv embriyo koryoallantoik membran (CAM) analizinde gösterilmiştir (Cao ve Lin 2004; Song ve ark. 2004). G. lucidum’dan polisakarit peptit ve etanol ekstraktının, bozulmamış sarısı olan bir embriyo içeren bir mikrofiber filtre diski etrafındaki mikrodamarları azalttığı kanıtlanmıştır. Bir prostat kanseri hücre hattı kullanılarak, vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) -β1 olarak bilinen iki anjiyojenik faktör, ras / hücre dışı sinyal regülasyonlu kinazın (Erk1 / 2) ve Akt sinyal yolakları (Johnston 2005; Stanley ve ark. 2005). Benzer etkiler, yüksek dozda GL-PP’ye maruz kaldıktan sonra hipoksik koşullar altında bir insan akciğer kanseri hücre soyunda da gözlenmiştir (Cao ve Lin 2006).
Hücre adezyonu, istilası ve migrasyonu kanserin agresifliğinin belirlenmesinde anahtar faktörlerdir; dolayısıyla hücre hareketliliğinin kontrolü kanser metastazını önlemede etkilidir. G. lucidum mycelia’nın bir polisakkarit özütü, bir R6 embriyo fibroblast hücre hattında onkojenik ras ile indüklenmiş dönüştürülmüş odakların oluşumunu inhibe etti (Hsiao ve ark. 2004). Sporların ve G. lucidum’un meyve veren gövdesinin, yüksek invaziv meme ve prostat kanseri hücrelerinde düzenleyici protein fosfatidilinositol ve NF-κB’yi inhibe ettiği gösterilmiştir (Sliva ve ark. 2002). Meme kanseri hücrelerinin hücre yapışması, istilası ve koloni oluşumu G. lucidum ekstraktlarına maruz kaldığında önemli ölçüde inhibe edildi (Sliva 2004). Ek olarak Lu ve ark. (2004), G. lucidum’un su ve etanol ekstraktlarının F / G-aktin oranını modüle ettiğini, bunun da mesane kanseri hücrelerinin stres lifi ve fokal yapışma komplekslerinin oluşumunu azalttığını ve aktin yeniden şekillenmesinin, kanserojen kaynaklı hücre göçünün inhibisyonu. Mitojene bağlı HepG2 hücrelerinin istilasının önlenmesi, bir çalışmada Matrigel kaplı filtre ekleri deneyi kullanılarak gösterilmiştir (Weng ve ark. 2009).
Hayvan Çalışmaları
G. lucidum’un olası antitümorjenik etkilerinin kemirgen çalışmaları 1980’lerin başına kadar uzanabilir. Meyve gövdesinden on günlük intraperitoneal (i.p.) enjeksiyonlarının farelerde (Miyazaki ve Nishijima 1981) transplante sarkom 180 tümör hücrelerinin büyümesini inhibe ettiği (% 95-98) bildirildi. Mantardan elde edilen bir polisakkarit ve protein kompleksinin, Kim ve ark. Tarafından yürütülen benzer bir çalışmada önemli antitümör aktivitesi gösterdiği bulunmuştur. (1980). % 88’lik bir inhibisyon oranı bildirilmiştir ve test hayvanlarının üçte birinde tümörde tam bir gerileme olmuştur. Benzer bir protokol kullanan ancak çeşitli ekstrakte polisakkaritler kullanılan Hyun, Choi ve Kim (1990) tarafından yapılan bir çalışmada,% 52-81 oranında inhibisyon oranları bulunmuştur. Bir sıcak su ekstresi (2 mg / fare) i.p. 3 gün boyunca farelerde tümör büyümesinin ortalama% 74 inhibisyonu ile sonuçlandı, 10 hayvandan 3’ü tam gerileme gösterdi ve oral uygulama (5 hafta boyunca günlük)% 45-63 inhibisyon gösterdi (Ohno ve ark. 1998). Polisakarit farelere oral yoldan verildikten sonra implante sarkom 180 hücreleri ile benzer inhibitör etkiler gösterilmiştir (Zhang ve Lin 1999). Saf bir β- (1 → 3) glukan, ham G. lucidum özütlerine paralel olarak test edildi; bu, tümör büyümesinin% 90 inhibisyonu ile sonuçlandı (Ohno ve ark. 1998). Boyanmış G. lucidum formunun kuru bir toz preparatının (görünüşünden dolayı deerhorn lingzhi olarak bilinir) tümör büyümesini inhibe ettiği ve hem allojenik sarkom-180 taşıyan ddY farelerinde hem de sinerjik MM-46 meme tümöründe ömrünü uzattığı gösterilmiştir. C3H / He farelerini taşıyan (Nonaka ve ark. 2006).
G. lucidum, TBS-101 gibi birçok geleneksel botanik formülasyonun, PC-3 implante edilmiş farelerde tümör büyümesini ve invazyonunu inhibe ettiği gösterilen ana bileşenidir (Evans ve ark. 2009). Yun (1999) 9 haftalık miselyum ekstresinin oral yoldan verilmesinin farelerde akciğer adenomu oluşumunu önemli ölçüde inhibe ettiğini bildirmiştir. Triterpenoid fraksiyonlarının art arda 18 gün oral yoldan verilmesi Martigel kaynaklı anjiyogenezi inhibe etti; , Taniguchi ve Baba 2002; Wang ve ark.2007). Hepatoma HepG2 hücreleri ile enjekte edilen erkek ICR-nu / nu çıplak farelerinde, 68 gün boyunca günlük lusidenik asit bakımından zengin ekstraktın (800 mg / kg dozaj) oral yoldan verilmesi, tümörlerin sayısını ve boyutunu% 99’a kadar azalttı ve ayrıca karaciğer ve akciğerde meydana gelen metastatik tümörlerin sayısı (Weng ve ark. 2009). Meyve gövdesinin sulu bir özütü (i.p., 10, 20 ve 40 mg / fare’de verildi), Lewis akciğer karsinom hücreleriyle implante edilen farelerin ömrünü önemli ölçüde arttırdı. Bununla birlikte, doz-cevap etkisi görülmemiştir (Furusawa ve ark. 1992). Sitotoksik antineoplastik ilaçlarla kombinasyon halinde G. lucidum verildiğinde ilave bir etki görülmüştür ve sisplatin ile olası bir sinerjistik etki önerilmiştir (Furusawa ve ark. 1992). Başka bir çalışmada, G. lucidum’un, akciğere metastazı inhibe ederek tümör transplante edilmiş farelerin ömrünü uzattığı bulunmuştur (Lee ve ark. 1995). Kanserojen bir ajanın uygulanmasından 1 hafta önce verildiğinde, miselyum / büyüme ortamı kompleksinin sıcak su ekstresi kolonda anormal kript odakları (ACF) ve prekanseröz lezyonların gelişimini azalttı (Lu ve ark. 2001; Lu ve ark. 2003). Ekstrakt 3 ay boyunca uygulandığında sıçanlarda toksisite veya yan etki görülmedi. Fare kolon tümörü ile implante edilmiş odalar ile test edildiğinde, kültürlenmiş G. lucidum mycelia’dan izoflavon aglikonları içeren bir polisakkarit karışımının, in vivo anjiyogenezi inhibe ettiği bulunmuştur (Miura ve ark. 2002).
Mantarın prostat kanseri üzerindeki kemopreventif aktiviteleri, testosteronun neden olduğu ventral prostat büyümesini baskılayan triterpenoid açısından zengin bir G. lucidum özütü ile gösterilmiştir (Liu ve ark. 2007a). Ganoderol B, bir androjen reseptörüne bağlanabilen ve 5α-redüktazı inhibe edebilen, androjenin neden olduğu LNCaP hücre büyümesini baskılayan ve prostata özgü antijeni aşağı regüle eden aktif prensip olarak tanımlandı (Liu ve ark. 2007b).
İnsan Çalışmaları
İnsanlarda, lingzhi’nin antitümör etkisinin doğrudan bir etkisi olup olmadığı veya bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler yoluyla aracılık yapması, ele alınması gereken kilit bir sorudur. G. lucidum, androjene bağımlı ve bağımsız prostat kanserinin (Gao ve) tedavisinde alternatif olarak kullanılan “prostat kanseri-umut” (PC-SEPS olarak bilinir) adı verilen bitkisel bir karışımın sekiz bileşeninden biridir. Zhou 2009). Bununla birlikte, sadece birkaç klinik çalışma G. lucidum’u kanser hastalarında tek bir ajan olarak kullanmıştır (Gao, Zhou ve ark. 2002; Gao, Zhou ve ark. 2003; Gao, Sai ve ark. 2003). GL-PS açısından zengin bir ekstrakt (patentli tezgah üstü ürün, Ganopoly; Gao ve ark. 2003; Gao ve Sai ve ark. 2003) kullanılarak iki randomize, kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir. Gao, Zhou ve diğ. (2003), farklı bölgelerdeki ileri kanserli 134 hastayı işe almış ve 12 hafta boyunca 1800 mg / gün dozunda G. lucidum kapsülleri ile takviye etmiştir. Bu hastaların% 80’inde hücresel bağışıklık, yüksek plazma interlökin (IL) -2, IL-6 ve interferon γ (IFN-y) seviyeleri ve doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesi açısından önemli ölçüde artmıştır. Bir başka çalışmada, toplam T hücreleri, NK hücreleri ve CD4 / CD8 oranını içeren bağışıklık parametrelerinin G. lucidum ile tedavi edilen hastalarda önemli ölçüde arttığı 68 akciğer kanseri hastası (Gao, Sai ve ark.2003) ile aynı protokol izlenmiştir. grubudur. Ayrıca bu hastaların yaklaşık% 65’inde Karnofsky skoru açısından yaşam kalitesi iyileşmiştir (Gao, Sai ve ark. 2003). Ganopolün, ileri ve sonraki karşılaştırma çalışmasında ileri kanserli hastalarda mitojenik aktiviteyi ve NK hücrelerini arttırdığı gösterilmiştir (Gao, Min ve ark. 2002). Bu sonuçlar G. lucidum’un antitümör etkilerine bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler yoluyla aracılık ettiğine dair bazı kanıtlar sağlar. Bununla birlikte, tüm çalışmaların aynı araştırma grubu tarafından yürütüldüğü ve G. lucidum’un diğer doğrudan antitümör etkilerinin henüz insanlar üzerinde in vivo olarak incelenmediğine dikkat edilmelidir.